2023 肿瘤研发创新论坛亮点回顾 深度剖析已上市肿瘤创新产品成功案例

作为同期活动之一，于10月27日至28日在上海市静安区成功举办。论坛汇聚了国内外监管科学家、临床医生、学术研究者、投资人、创新药企管理者等，分享各自的创新成果，探讨加速肿瘤创新药物研发过程中的各种问题，共同推进中国肿瘤创新药物成果转化及全球化开发路径。

论坛开幕式由阿斯利康中国全球肿瘤研发高级副总裁、中国新药研发总裁何静博士主持，上海市静安区副区长张慧女士、上海市生物医药产业促进中心主任刘厚佳先生、以及国家药品监督管理局药品审评检查长三角分中心主任杨进波博士分别给予了开幕致辞。

上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任陆舜教授作了题为“创新驱动中国高质量肿瘤新药研发”的主旨演讲，为参会者梳理了国内肿瘤领域的总体医疗情况，肿瘤药物研发，尤其是国产创新药研发的现状和未来，并引出大家所关注的讨论点：国内药企如何走向全球化？基础研发能力、国内外药企间的合作、转化医学的发展、对监管审评的深入理解等，都需要不断完善和学习。

“创新 谋局：深度剖析已上市肿瘤创新产品成功案例”是此次论坛的重头戏，受到参会者们的广泛关注。通过分享中国研发的具体案例，来自产业、学术和监管法规专家，共同探讨不同类型肿瘤产品的研发策略，临床设计与实施过程中的重点、难点及痛点，并对比中美两国不同的审评考量等。

前云顶新耀首席医学官时阳博士首先回顾了Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗的研发历史。ADC最初的设计理念，是希望相较化疗能“减毒增效”。随着抗体、连接子、载荷技术的不断改进，截止今年6月，全球已有15个、国内已有7个ADC获批上市。FDA批准的第一个抗Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗，其首个适应症是三阴性乳腺癌（TNBC）。此外，在尿路上皮癌和HR阳性乳腺癌中也取得了理想的临床数据。目前，各大药企纷纷布局ADC管线，技术平台不断升级，最终是否能取代化疗，大家正往这个目标努力。

Marengo Therapeutics首席开发官，原美国FDA肿瘤监管和审评医学首席、细胞基因治疗监管和审评副主任刘克博士、鼎泰（南京）临床医学研究中心首席医学官，前药品审评中心临床审评员夏琳博士和复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科行政副主任、I期临床研究病房医疗主任张剑博士及时阳博士共同参与了嘉宾讨论环节。

专家们在讨论中表示，目前有很多公司在做ADC技术平台的更迭，通过失败经验的积累，才能看到更理想ADC药物的出现，而评判产品的好坏，最终还是要回归临床试验。戈沙妥珠单抗在中国的注册过程比较快，这得益于中国法规环境的变化，能更快与国际接轨，同时选择合适的合作伙伴也非常重要。需要注意的是，戈沙妥珠单抗在中美两国最初都是基于单臂试验数据获批上市。今年3月，FDA发布了“支持肿瘤治疗药物加速批准（AA）的临床试验考量”指南草案，提出了如何基于一项随机对照试验可同时满足AA和完全批准的要求，但也并没有完全排除单臂试验的可能。FDA在草案中强调，由于单臂试验没有对照组，不易评价药物的安全性。因此，从监管角度出发，是否有对照组、研究设计、确证性试验的开展、研究终点等，都是需要考量的因素。

总体来说，CDE和FDA的考量是一致的。可以基于单臂试验获批上市的产品，需是能真正解决临床未满足需求，且疗效和安全性数据都非常理想的产品。也就是说，如果已经有同类机制、同靶点的药物，在一个相同的适应症中已经获得完全批准，那么后续一个新产品的“未满足需求”可能已经不存在。如果和前者相比，没有更好的疗效或安全性优势的情况下，通过AA上市的路径或可被关闭。

从临床医生的角度出发，是否会接一个新药临床研究项目，会从靶点是否创新，抗体、连接子、载荷的设计是否优化，是否有适应症的差异化开发等方面来考虑。是否会在临床上使用新药，除了有效性（例如：缩瘤），患者的生活质量也非常重要。此外，由于ADC结构的复杂性，前期研究中进行扎实充分的剂量探索至关重要。

驯鹿生物执行总裁汪文博士对伊基奥仑赛（BCMA CAR-T）的研发过程进行了介绍。从2017年与信达生物合作开发CT103A，2019年9月中国新药临床试验（IND）获批，经历了疫情的3年，再到2023年6月30日正式获批多发性骨髓瘤（MM）适应症，是首款申报上市的国产靶向BCMA CAR-T产品，基于单臂、多中心FUMANBA-1研究，取得了理想的有效性和安全性数据。除了MM，还把产品拓展到自身免疫性疾病领域，或进行联合方案（例如：溶瘤病毒）的探索。此外，靶点做了License ou。